Мышкинский район был сельскохозяйственным, поэтому перед его тружениками стояла задача обеспечить продуктами питания фронт, накормить население в тылу, а это значит - выполнить план поставок зерна, мяса, молока, овощей и прочих продуктов питания. Дать необходимое сырье, шерсть, лен - для отправки на предприятия легкой промышленности, где шили обмундирование для бойцов Красной армии. И выполнить эту задачу предстояло женщинам, ребятам-подросткам, мужчинам пожилого возраста. Люди трудились от темна до темна, оставляя на отдых несколько часов в сутки.
Жители Мышкина работали в артелях. Их было несколько: артель «Путь к победе», артель «Ударник» - в народе в шутку называли «Дунькина фабрика», «Артель инвалидов», артель «3-я Пятилетка». В артели «Ударник» на ткацких станках ткали полотна, шили майки, вязали носки. В артели «Путь к победе» шили гимнастерки, галифе, погоны, маскировочные халаты, ремонтировали и ушивали шинели, парашюты, гимнастерки, пилотки и отправляли на фронт. В артель «3-я Пятилетка» поступала большими партиями валяная обувь с фронта, которую отмывали, расколачивали и отправляли в армию. «Артель инвалидов» шила сумки для ручных гранат, телогрейки, головные уборы. Жители брали шерсть на дом и там пряли ее и вязали носки и варежки. Работали целыми семьями. Каждую свободную минуту они посвящали этим занятиям.
Население района оказывало помощь фронту не только своим трудом, но и другими патриотическими делами. Воинам посылали подарки, теплые вещи, сдавали в фонд обороны семейные драгоценности.
Враг не дошел до нашего края, хотя одно время его близкое присутствие уже чувствовалось и в Мышкинском районе. Поэтому вокруг города возводились противотанковые рвы. И 15-16 летним ребятам отдали приказ «Встретить врага не с оружием в руках, а лопатой и ломом», построить оборонительные сооружения.
1941 и 1942 годы были периодом массового приема эвакуированных детей, в основном прибывших в Ярославскую область из Ленинграда и Ленинградской области. Детские дома в Мышкинском районе были в Архангельском, Юрьевском, Шипилове, Артемьеве, Николо-Корме. Мышкинский детский дом номер 99 был преемником Архангельского детдома, он впоследствии принял ребят и из некоторых других детских домов. Дети были истощены, измождены, многие из них болели дистрофией, чесоткой и цингой. «Обессиленных ребятишек выгружали из эшелона на носилках, а до детского дома везли на телегах». Им особенно требовался тщательный уход и хорошее питание. Маленьких питерцев отпаивали молоком. Воспитатели дневали и ночевали в детском доме.
Из Мышкинского района во время Великой Отечественной войны ушли на фронт 7623 человека. Погибли, умерли от ран, пропали без вести 4654 человека.
